Karlstadt liegt rund 25 Kilometer nördlich von Würzburg am Knotenpunkt zweier Bundesstrassen, der B26 und B27. Sie erreichen Karlstadt
Aus Richtung Frankfurt:
über die A3 Richtung Würzburg, Abf. 63 Weibersbrunn und weiter Richtung Lohr (B26)
Aus Richtung Nürnberg:
über die A3 Richtung Frankfurt, weiter über die A7 Richtung Kassel, Abf. 100, Gramschatzer Wald, Richtung Karlstadt
Aus Richtung Kassel:
über die A7 Richtung Würzburg, Abf. 97, Hammelburg, Richtung Karlstadt (B27) oder Abf. 100 Gramschatzer Wald, Richtung Karlstadt
Aus Richtung Ulm:
über die A7 Richtung Kassel, Abf. 100, Gramschatzer Wald, Richtung Karlstadt